每日一题_2023.06.15

A 2-year-old child has no red reflex in the right eye. He is subsequently found to have an eye tumor that is caused by dysfunction of a specific cell-cycle regulatory gene product. What is the normal function of this gene product in a quiescent cell?

2岁患儿右眼无红色反射。随后，他被发现患有一种由特定细胞周期调节基因产物功能障碍引起的眼部肿瘤。这种基因产物在静止细胞中的正常功能是什么?

(A) Inhibits apoptosis 抑制凋亡

(B) Prevents cell-cycle progression past the G1/S checkpoint 阻止细胞周期进展通过G1/S检查点

(C) Prevents cell-cycle progression past the G2/M checkpoint 阻止细胞周期进展超过G2/M检查点

(D) Promotes DNA damage repair 促进DNA损伤修复

(E) Promotes histone acetylation 促进组蛋白乙酰化

答案解析：

这名儿童很可能患视网膜母细胞瘤，这是一种在视网膜上快速进展的肿瘤生长。视网膜母细胞瘤可以出现在单眼(如该患者)，也可以出现在双眼(如约30%的病例)。临床病例摘要未提及任何家族史，在这种情况下，视网膜母细胞瘤被称为散发性，而家族型则与家族史相关。无论哪种情况，这种疾病都被认为是由RB1基因的失活突变引起的。RB1是一种肿瘤抑制基因，通常与静息细胞中的E2F转录因子复合物结合，从而阻止细胞通过G1/S检查点进展。在细胞复制的适当条件下，当Rb蛋白被细胞周期蛋白D和E及其相关的细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk2、4和6)磷酸化时，E2F被释放。RB1基因的功能丧失与骨肉瘤和视网膜母细胞瘤相关。根据双重打击假说，一个成视网膜细胞中RB1基因的两个拷贝必须发生突变才能导致癌症。在遗传病例中，第一次打击是在生殖细胞系中进行的。任何成视网膜细胞再次受到打击都会导致癌症，从而更有可能发生多种肿瘤。在散发性病例中，两种攻击必须发生在同一个成视网膜细胞中。这是一种罕见事件，因此肿瘤通常是孤立的，更多发生在晚年。

正确答案：B