万古霉素

通用名称

注射用盐酸万古霉素，而英文名为Vancocin（Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous）

化学结构式：

分子式：C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄ HCl。分子量：1486

适应症

本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎 、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿 、脓胸、腹膜炎 、脑膜炎 。而超说明书适应症: 难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻： 口服 成人：125mg,q6h,口服，维持10天 ；儿童：40 mg/kg/day，口服，分三到四次一天，维持7到10天，最大剂量每日2g

用法用量

通常用盐酸万古霉素每天2g（效价），可分为每6小时500mg或每12小时1g，每次静滴在60分钟以上，可根据年龄、体重、症状适量增减。老年人每12小时500mg或每24小时1g，每次静滴在60分钟以上。儿童、婴儿每天40mg/kg，分2-4次静滴，每次静滴在60分钟以上。新生儿每次给药量10-15mg/kg，出生一周内的新生儿每12小时给药一次，出生一周至一月新生儿每8小时给药一次，每次静滴在60分钟以上。配制方法为在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100 mL的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，静滴时间在60分钟以上。

不良反应（常见）

• 休克、过敏样症状（少于0.1%）：因为可产生休克、过敏样症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿等），所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。
• 急性肾功能不全（0.5%），间质性肾炎（频率不明）：因可出现急性肾功能不全，间质性肾炎等重要的肾功能损害，所以有必要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减低药量慎重给药。
• 多种血细胞减少（少于0.1%）、无粒细胞血症、血小板减少（频率不明）：因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少，若发现异常则停止给药，采取适当处理措施。
• 皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎（频率不明）：因可出现皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。
• 第8脑神经损伤（少于0.1%）：因可出现眩晕、耳鸣、听力低下等第8脑神经损伤症状，所以有必要进行听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应慎重给药。
• 伪膜性大肠炎（频率不明）：因可出现伴有血便的伪膜性大肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状时停止给药，采取适当处理措施。
• 肝功能损害、黄疸（频率不明）：因可出现AST （GOT）、ALT（GPT）、AFP的上升，黄疸，所以有必要进行定期检查，若出现异常应停止给药，采取适当处理措施。

禁忌

对本品有既往过敏性休克史的患者禁用。下列患者原则不予给药，若有特殊需要需慎重：1、对本品. 替考拉宁及糖肽类抗生素. 氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者。2、因糖肽类抗生素. 替考拉宁或氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者（可使耳聋加重）。下列患者应慎重给药：1、肾功能损害患者（因排泄延迟，药物蓄积所以应监测血中药物浓度慎重给药，参见药物动态项）；2、肝功能损害患者（可加重功能损害）；3、老年患者（参见5.老年患者用药，药物动态项）；4、低出生体重儿. 新生儿（参见7.儿童用药，药物动态项）

药物相关作用

关于万古霉素谷浓度什么时候监测的问题？

根据《万古霉素临床应用剂量中国专家共识2012年》描述，万古霉素血药谷浓度是指导剂量调整最关键和最实用的方法，应在第5次给药前，测定万古霉素血药浓度。

而在《万古霉素个体化给药临床药师指引》一文中的描述：为确保万古霉素达到稳态血药浓度，其谷浓度应在第 4 剂给药前的 30 min 进行监测。对于重症患者，如需要在达稳态血药浓度前进行评估，则可在开始治疗后的 48~72 小时内进行检测以及评估，详见下表。

2015年中国药理学会发布一指南《万古霉素治疗药物监测》，而解读文章《中国万古霉素治疗药物监测指南》，指出：推荐意见 4 对于一般成人患者，推荐万古霉素目标谷浓度维持在 10~15mg/L。推荐意见 5 对于严重 MRSA 感染的成人患者，建议万古霉素目标谷浓度维持在 10~20mg/L。推荐意见 6 对于肾功能正常的患者，建议第 3 天( 首次给药 48 h 后) 开始监测万古霉素血药谷浓 度。( 2D)推荐意见 7 对于肾功能不全的患者，推荐首次给药72h后开始监测万古霉素血药谷浓度。( 1B)

解释说明：谷浓度应该在达到稳态时监测。肾功能正常的患者万古霉素半衰期为 6 ~ 12 h，按照药代动力学理论，一般在 4 ~ 5 个半衰期达稳，也就是 24 ~ 48 h达稳，这和证据一致。因此，肾功能正常的患 者在第 3 天( 首次给药后 48 h) 开始监测谷浓度。对于肾功能不全的患者，其万古霉素半衰期延长，达到稳态血药浓度的时间也延长，证据也显示在肾功能不全的患者中，首次给药后 48 h 和 72 h 的谷浓度值差异有统计学意义。因此，肾功能不全的患者在首次给 药 72 h 后开始监测万古霉素谷浓度。

让我们重新来看一下药理书上关于稳态浓度的一些概念。

稳态浓度：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步増多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再増加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度（steady- state concentration)

多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅取决于药物的消除半衰期。一般来说，药物在剂量和给药间隔时间不变时，经 4-5 个半衰期可分别达到稳态浓度的 94%和 97%。提高给药频率或増加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到，而只能改变体内药物总量（即提高稳态浓度水平）或峰浓度（peak concentration）与谷浓度（trough concentration）之差。在剂量不变时，加快给药频率使体内的药物总量増加、峰谷浓度之差缩小；延长给药间隔时间使体内药物总量减少、峰谷浓度差加大。一般来说，如果给药间隔时间长于两个半衰期，长期慢性给药较为安全，多不会出现有重要临床意义的毒性反应。