G-的耐药机制:通透性、酶、主动泵出、靶部位的改变。
举例:β内酰胺酶:能裂解青毒素和头孢菌素类抗生素的β-内酰胺环,使它们灭活的水解酶。
β-内酰胺酶是一群酶,根据分子学结构可将其分为四群。
①A群β-内酰胺酶为丝氨酸蛋白酶,主要作用于青霉素类药物,编码基因位于染色体或质粒上,可从一个细菌转移至另一个细菌。
②B群β-内酰胺酶为金属酶,其活性部位为结合锌离子的硫醇基
③C群β-内酰胺酶主要是头孢菌素酶,存在于革兰氏阴性菌染色体上,可被诱导或重组。
④D群β-内酰胺酶为苯唑西林酶。大量试验证实,β-内酰胺类抗生素和细胞壁前体的存在都可以诱导β-内酰胺酶的合成,其作用机制为β-内酰胺酶与催化细菌细胞壁肽聚糖合成的青霉素结合蛋白空间结构相似,可竞争性水解药物β-内酰胺环使酰胺键断裂而失去抗菌活性,其水解效率是细菌耐药性的主要决定因子。
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