每日一题_2022.08.06

A 59-year-old woman is admitted to the ICU after having fever and chills for three days. Two blood cultures are positive for vancomycin-resistant Enterococcus faecium. Transthoracic echocardiogram reveals vegetation on the mitral valve. She is started on IV daptomycin, 10 mg/kg every 24 hours, and IV gentamicin, 1 mg/kg every 8 hours.

Which of the following laboratory parameters should be monitored for daptomycin toxicity?

A. Creatinine kinase

B. Uric acid

C. Activated partial thromboplastin time

D. Platelets

E. Amylase

答案解析：

20世纪90年代初，达托霉素的临床试验采用12小时给药间隔。在 4 mg/kg 每12小时给药一次剂量下观察到不良骨骼肌效应信号后，自愿暂停试验。在犬中的进一步研究也显示骨骼肌活性降低和肌酸激酶水平升高。美国食品药品监督管理局最终批准达托霉素，4-6 mg/kg，每24小时一次，用于肌酐清除率大于 30 mL/min 的患者。美国传染病学会支持更高剂量治疗菌血症和心内膜炎。因此，建议在治疗期间每周监测一次肌酸激酶水平。

正确答案：A

补充内容：

在动物中观察到与克必信相关的骨骼肌作用（见动物药理学）。对于接受克必信治疗的患者，应对其肌肉痛或肌无力，尤其是肢体远端症状的发展进行监测。对于接受克必信治疗的患者，应在基线时及其后的每周监测其 CPK 水平，并且对于最近或伴随使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂进行治疗的患者，应进行更频繁的监测。对于肾功能不全的患者，应对其肾功能和 CPK 水平进行更频繁的监测。对于正接受克必信治疗而发生不可解释的 CPK 升高的患者，应对其进行更为频繁的监测。

在 cSSSI 研究中，在基线时 CPK 水平异常（>500 U/L）的患者中，19 名接受克必信治疗的患者中有 2 名（10.5%）、24 名接受对照药治疗的患者中有 4 名（16.7%）其 CPK 水平在治疗过程中进一步升高。在同一人群中，无患者发展为肌病。在基线 CPK 水平>500 U/L 的患者中，接受克必信治疗的患者（N = 19）出现 CPK 水平升高或肌病的发生率与接受对照药治疗的患者（N = 24）相比并未增加。在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎研究中，3 名（2.6%）接受克必信治疗的患者，包括 1 名吸食海洛因过量导致外伤的患者，1 名患脊髓压迫的患者发生了 CPK 水平的升高（>500 U/L），并伴有肌肉骨骼症状。对照药组中无患者发生上述事件。

如果患者出现了无法解释的肌病体征和症状并且 CPK 水平升高>1000 U/L (大约 5 x ULN)，或患者出现了明显的 CPK 水平升高>2000 U/L（≥10X ULN）但无症状，应停用克必信。另外，对于正接受克必信治疗的患者，应考虑暂时停止使用与横纹肌溶解症相关的药物，例如 HMG-CoA 还原酶抑制剂。