Lancet：脓毒症

脓毒症被定义为由感染引发的宿主反应失调，从而导致危及生命的器官功能障碍。感染性打击会触发失调的免疫反应，进而以不同程度激活或抑制多个机体系统功能。个体是否发生或死于脓毒症，受多种因素影响，包括病原体负荷及其毒力；感染部位；宿主因素（如遗传背景、生物学差异、合并症、免疫抑制状态以及年龄两端人群）；以及广泛的外部影响因素（如社会贫困状况和当地环境）。随着对其潜在病理生物学机制认识的不断加深，人们已识别出具有不同时间演变特征的多种生物学表型。这种异质性凸显了个体化治疗的必要性，即在可快速获得的生物标志物指导下实施靶向干预。尽管通过加强预防、早期识别和治疗，脓毒症的预后已有所改善，但其仍然是全球死亡率和致残率的重要原因。让所有人群都能享有目前仅少数特权人群所获得的医疗收益至关重要。本综述旨在解析该疾病的复杂性，阐述其流行病学和病理生理学特征、不断演变的理念转变、患者管理策略、当前挑战以及未来发展方向。

引言

脓毒症在概念上被定义为由宿主对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍综合征。该定义适用于任何病原体——例如导致急性呼吸衰竭的COVID-19疾病。为便于临床操作，序贯器官衰竭评估（SOFA）评分较患者常规基线新增加2分，代表区分脓毒症与单纯感染的最小器官功能恶化标准。该评分涵盖六个器官系统（大脑、心血管、呼吸、肝脏、肾脏和凝血功能），并于2025年更新。但其他器官系统也常受累，包括胃肠道功能障碍、骨髓抑制、肌病和周围神经病变（图1）。

脓毒性休克指严重的循环、细胞和代谢异常，其死亡率风险高于单纯脓毒症。临床标准包括需使用血管升压药维持平均动脉压≥65 mmHg，以及在纠正低血容量后血乳酸浓度>2 mmol/L。2024年发布了儿童等效定义和标准，其中脓毒症特征为Phoenix脓毒症评分增加≥2分，识别呼吸、心血管、凝血和神经系统功能障碍。

临床实践中仍存在诸多挑战。诊断可能困难，尤其在首次就诊时以及合并多种疾病和/或沟通障碍的患者中。微生物学结果阳性前可能无法确认感染。但病原体常未明确，因此感染多为推定且常被过度诊断。此外，急性器官功能障碍可能难以与既往慢性疾病区分，并归因于感染。

流行病学

脓毒症流行病学(图2)通过诊断编码、死亡证明审查以及在信息化程度高的环境中电子医疗记录数据分析来实现。所有方法均存在局限性，包括数据不完整和不准确、诊断主观性，以及脓毒症认知活动、定义演变和改进编码倡议后的时间变化。但明确共识是脓毒症构成重大全球卫生问题。

全球疾病负担研究通过医院诊断编码和死亡证明推断，2017年全球有4900万脓毒症病例和1100万死亡。发病率和死亡率在年轻、老年和有基础疾病人群中更高，儿童占死亡人数的30%。不同国家负担差异显著，85%病例和死亡发生在资源有限地区。年龄标准化发病率和死亡率与地理指数负相关，撒哈拉以南非洲地区比西欧高15倍。1990年至2017年间，脓毒症发病率报告下降37%，死亡率下降53%。但2009年至2014年电子医疗记录方法的比较估计发现，脓毒症病例数比全球疾病负担研究高88%，死亡数高55%，且发病率和死亡率无变化。

资源有限地区脓毒症负担较高与卫生条件差、疫苗覆盖率低、初级保健超负荷、就医延迟、医院可及性有限、医护人员短缺、过度拥挤和ICU床位不足相关。抗生素滥用、管理计划缺乏和高院内感染率导致抗菌素耐药性常见。

脓毒症病例主要为社区获得性。医院获得性脓毒症占10-15%，但预后更差。大型跨国ICU现患率研究报道总住院死亡率为30.3%。脓毒性休克死亡率超过40%。最常见感染部位为呼吸道、腹部、血流和泌尿道。腹泻性疾病在低资源地区占主导。细菌（尤其是革兰阴性杆菌）是最常见病因，其次为病毒、真菌和原虫，可单独或混合感染。资源有限地区常见疟疾、钩端螺旋体病、类鼻疽、斑疹伤寒、结核病以及登革热、麻疹和流感等病毒感染。

病理生理学

宿主对感染的反应需识别入侵病原体、其成分（如DNA、脂多糖、肽聚糖）以及免疫和非免疫细胞（如上皮和内皮）产生的其他危险信号。细胞表面（如Toll样）和细胞内（如核苷酸结合寡聚化结构域样）模式识别受体识别病原体相关分子模式，触发旨在清除感染的宿主免疫反应。但这些反应可能无意影响宿主细胞功能，导致细胞损伤并释放损伤相关分子模式（如DNA、线粒体、热休克蛋白）。DAMPs也作为危险信号放大宿主免疫反应。最终结果是促炎通路激活合并免疫功能障碍，包括白细胞无反应性、淋巴细胞减少、调节性T细胞和髓源性抑制细胞耗竭、抗原呈递细胞HLA-DR同种型表达降低。先天和适应性免疫系统功能改变增加外部或内部来源继发感染易感性。内部来源包括肠道微生物（如革兰阴性菌和真菌）和病毒再激活，这些感染影响恢复并可能导致晚期死亡。

失调的免疫反应被重新定义为稳态改变，伴随免疫驱动的抵抗性、疾病耐受性、恢复力和解析的病理破坏。抵抗性指降低病原体负荷的效应机制。耐受性是进化保守的防御策略，在不直接影响病原体的情况下限制疾病严重度。恢复力指免疫系统快速恢复病前调节状态同时限制宿主炎症代价的能力。解析是炎症后恢复组织稳态的调节过程。该模型代表竞争性宿主防御策略。例如，低病原体负荷可通过抵抗性反应处理，而高负荷则诱导节能的分解代谢和维持反应（如自噬和耐受）。由于每个器官具有不同免疫结构，感染部位也影响临床结局。

失调的免疫反应触发多重下游效应，包括神经控制机制改变、内皮激活和血管调节控制丧失，伴大血管和微血管血流改变影响组织灌注。代谢底物利用先增加后下降，从葡萄糖转向脂肪和蛋白质。显著内分泌变化包括多数垂体激素释放增加、循环皮质醇和儿茶酚胺浓度升高，以及合成代谢激素外周失活。这些内分泌反应诱导分解代谢产生代谢底物和血流动力学改变，对生存至关重要，同时试图防止过度炎症并让促解析通路介导回归稳态。内分泌-免疫串扰改变促成器官功能障碍。发生凝血病，伴促凝和抗凝通路同步激活，但显性弥散性血管内凝血日益罕见。凝血酶生成放大炎症反应。在细胞水平，细胞器损伤和功能障碍明显，如内质网应激和线粒体功能障碍。线粒体功能障碍特征为氧可用但利用下降（细胞病性缺氧），影响ATP产生。

值得注意的是，除肠上皮和免疫细胞外，细胞死亡并非脓毒症器官功能障碍的主要特征；因此，即使再生能力差的器官也可能早期恢复，靶向细胞死亡通路可能影响结局。从进化视角，ICU时代前的过度损伤会迅速进展至死亡。现今，器官支持可避免或延迟早期死亡。这种延长揭示了脓毒症疾病的不同阶段：从早期适应性”战斗或逃跑”反应伴代谢率增加，到亚急性多个器官系统生物能量关闭以节约能耗，随后要么恢复要么持续器官功能障碍。持续器官功能障碍是超过自然病程的病理生理状态，无法通过进化选择生存通路。最初有益的代谢、内分泌和生物能量适应在长期危重症中可能变得有害，例如所有下丘脑-垂体轴的一致抑制。宿主恢复力的基础过程，包括促进恢复的代谢、生物能量和内分泌适应，尚不明确。

诊断

脓毒症是时间敏感性疾病：及时识别和治疗是关键。由于场景和表现多样，无单一最佳筛查工具。多数方法关注感染体征和症状，包括全身炎症标志物、临床恶化（如国家早期预警评分-2和快速序贯器官衰竭评估等床边预警评分）和疾病严重度（器官功能障碍和乳酸）。人工筛查工具效率低，集成到电子病历系统的自动化工具也不完全可靠，且常过度报警导致警报疲劳。

准确及时诊断感染是主要挑战，尤其在低资源地区。诊断精确性对使用合适抗感染药物和必要时早期有效源头控制至关重要。但当前诊断远非可靠。脓毒症患者可能表现不典型，如无发热或炎症生物标志物正常或轻度升高。仅60-70%细菌性脓毒症治疗患者能确认细菌感染。未识别病原体不一定排除脓毒症，阳性培养可能反映定植而非感染。过度诊断常见，因脓毒症模拟疾病可呈现与脓毒症相似的临床和实验室特征。此类非感染性炎症状况包括肺栓塞、心力衰竭、急性淋巴瘤、药物反应和过敏反应。错误标签为脓毒症使患者承受不必要治疗，并可能延误真实病因的诊断和治疗。

综合方法可最大化诊断精确性并改善结局。详细病史评估特定感染类型风险，包括个体合并症（如免疫抑制）、环境暴露（如近期住院）以及地理和旅行地点以确定社区特定病原体暴露。全面体检评估潜在感染部位和脓毒症过程直接或间接受累器官。识别感染可优化抗生素种类、剂量和疗程以及源头控制需求（如脓肿引流、空腔穿孔修复、留置装置移除）。

微生物学和影像学评估确定病原体和感染部位。血培养理想状态下应在抗生素使用前采集。阳性血培养可实现最靶向的抗生素方案；但仅20-30%脓毒症患者阳性，且滞后时间可达数天。根据疑似感染部位采集样本（如痰、支气管肺泡灌洗液、尿、胸水、脑脊液和脓液）以提高特定感染识别可能性。检测特定病原体分子模式的多重PCR平台检测现已商业化用于各种体液，多数提供抗菌素耐药性基因选择。这些检测板提供快速诊断，有助于早期靶向抗微生物治疗。前瞻性随机试验仍稀缺，尚未显示明确结局获益。此类平台可能因高敏感性产生假阳性（如检测共生菌和污染物），且无法检测少见微生物。影像学检查（X线、CT或MRI）选择取决于当地可用性，并基于床边评估的最可能感染部位指导。超声（包括超声心动图）可能根据病史和检查结果指示。

还需采血紧急识别全身炎症标志物（如白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原）、电解质紊乱和器官功能障碍。乳酸测量有助于风险分层和评估治疗反应。无高乳酸血症不一定排除显著疾病严重度或死亡风险。许多宿主反应生物标志物（单独或组合）已被提出，涉及炎症、凝血和免疫通路。但目前无一为绝对诊断工具。此类检验诊断确定性的缺乏在脓毒症临界病例中尤为相关，这些病例存在最多不确定性。快速宿主反应生物标志物测量mRNA或蛋白质可合理区分细菌与非细菌感染，但基于可能性而非结论性。

管理

关于最佳治疗的辩论仍在继续，尤其多项干预措施（如液体治疗、血管活性药、营养和免疫调节）的前瞻性试验显示中性甚至矛盾结果。有前景的初步结果未在大型多中心研究中重现：即使单一病原体（SARS-CoV-2）引起的脓毒症，多中心研究结果也不一致。这些不一致是多因素的，部分与研究设计、执行和治疗人群相关。短期获益（如特定药物升压）不一定转化为长期结局获益。日益认识到患者个体基础生物学特征（亚表型）可预测对治疗（如皮质类固醇）的有益、有害或中性反应。此类特征可能有助于指导治疗和改善结局。

拯救脓毒症运动定期更新循证指南协助患者管理。鉴于上述问题和由此产生的高质量甚至中等质量证据缺乏，推荐强度主要评为弱。修订版预计2026年发布。

及时干预

疾病过程早期干预是减轻进行性器官功能障碍和不良结局的最佳方式。SSC指南强调关键行动，如及时静脉抗生素给药和循环（静脉液体±血管升压药）支持在最初数小时内进行。

感染控制和清除

及时抗生素给药是脓毒症复苏集束中唯一一致与较低死亡率相关的组成部分。但需平衡对非细菌性脓毒症或非感染性模拟疾病患者使用不必要抗生素的危害（如促进抗菌素耐药性）与多重直接并发症（包括对微生物群的有害影响）。风险分层可帮助临床医生在早期抗生素与限制过度治疗之间导航。抗生素时间与死亡率的关联在脓毒性休克患者中最强且最一致。但非休克患者中该关联弱或缺失，除非延迟超过5-6小时，前瞻性研究已验证此发现。若细菌性脓毒症诊断不明确，临床医生可调查非休克患者是否感染，以及感染最可能为细菌性或非细菌性后再给予抗菌药物。SSC指南建议若感染疑虑持续，根据预防原则在3小时内给药。英国指南根据床边国家早期预警评分-2评分分层响应时间，窗口期分别为1、3和6小时取决于严重度。这些时间窗为最大值；一旦决定给抗生素，处方或给药不应延迟。

抗生素选择应基于患者特异性耐药菌感染可能性。医生常高估耐药菌风险，尽管医院发病脓毒症和许多资源有限地区耐药率较高。为降低抗菌素耐药性和其他抗生素相关并发症风险，一旦明确病原体及其药敏，应实施抗生素降阶梯（包括转向窄谱抗生素）。快速诊断技术进展可能促进初始增加窄谱抗生素使用。多项前瞻性研究显示较短抗生素疗程同等有效：通常5-7天疗程足够，除非感染深部或特定病原体需延长疗程。与早期抗生素类似，及时充分源头控制与死亡率降低相关。研究结果各异；因此存在酌情调整源头控制时间目标的余地，取决于患者基础、临床综合征以及提供源头控制的复杂性和安全性。

器官支持

提示器官低灌注的体征（如毛细血管再充盈时间延长、网状青斑、意识改变、少尿、低血压和高乳酸血症）应促使早期复苏努力。多数脓毒症患者存在不同程度低血容量，因液体摄入减少、丢失增加（如出汗、呕吐、腹泻）和血管渗漏增加导致液体从血管内重分布到血管外间隙。初始复苏阶段可能需要高达30 mL/kg静脉晶体液（优选平衡电解质溶液）。需频繁重新评估确定常规液体需求。复苏应基于临床背景和液体反应性评估，理想用动态测量如毛细血管再充盈和被动抬腿。成人液体挑战代表5-10分钟内推注200-500 mL。

及时充分液体复苏关键，但应注意避免液体过负荷。外周水肿反映其他器官充血。进行性正液体平衡与逐渐升高死亡风险相关。一旦稳定，应通过限制液体输入和必要时谨慎使用利尿剂或肾脏替代治疗逆转液体积聚。该方法在低资源地区可能具挑战性，因危重患者常在ICU外管理，处理液体过负荷并发症的呼吸和肾脏支持能力低。

若存在危及生命的低血压或初始液体复苏后低血压持续，应在第一小时内开始血管升压药输注（必要时经外周通路）。去甲肾上腺素为当前推荐一线药物，尽管在低资源地区肾上腺素或多巴胺是合理替代。早期血管升压药使用可能通过动员未应激静脉容量和避免过量液体负荷改善血流动力学。因高剂量儿茶酚胺潜在有害效应，推荐多模式方法，确保充足血管内容量，维持平均动脉压一般在65-70 mmHg范围内，并加用血管加压素作为二线血管升压药和低剂量氢化可的松（50 mg每日四次）以改善血管对儿茶酚胺反应性。脓毒症诱导心肌功能障碍相关持续低灌注可能需正性肌力药。

呼吸衰竭（急性呼吸窘迫综合征）患者初始可经高流量鼻导管氧疗或无创通气支持。更严重呼吸衰竭患者通常需镇静和机械通气，偶需体外支持。尽管机械通气伴自身并发症（呼吸机诱导肺损伤），延迟插管可能增加氧耗并因自发过度通气导致自伤性肺损伤。机械通气患者应采取肺保护策略，低潮气量（约6 mL/kg预测体重）和平台压（气流停止时吸气末气道压）<30 cm H2O。深度镇静和神经肌肉阻滞应限于严重病例，并避免高氧血症。适当时，早期调整通气和镇静以允许自主呼吸可能避免显著呼吸肌萎缩并促进脱机。

急性肾损伤由低灌注、炎症和线粒体功能障碍等多因素引起。单独恢复灌注不一定逆转急性肾损伤。早期肾脏替代治疗未改善结局，应保留用于显著高钾血症、尿毒症或难治性酸中毒。

一般支持措施

一般支持措施对恢复关键。应早期让患者、家属和照护者参与讨论预后和照护目标，并提供心理支持。营养支持可经肠内和/或肠外进行，应超越急性期开始；早期积极喂养与伤害增加相关。最佳剂量和配方不确定，应避免过度喂养。无禁忌证（如持续休克或胃肠道并发症）时肠内营养一般应在3-4天内开始。长期肠内营养不足时考虑肠外营养。高血糖在脓毒症中常见，因胰岛素抵抗、反向调节激素和使用皮质类固醇、儿茶酚胺及肠外营养等治疗而多因素。持续高血糖患者应给予静脉胰岛素。

肌肉无力可直接由脓毒症的炎症、生物能量和代谢过程引起，导致肌病和/或周围神经病变。营养缺乏和自噬（其他器官利用肌肉蛋白）及长期不动（尤其需长期机械通气患者）进一步加重肌无力。活动和康复可加速恢复、缩短住院时间并赋予长期功能独立获益。但早期活动对死亡率无影响。不动结合脓毒症促凝倾向使患者深静脉血栓形成风险增加。除非禁忌，患者应接受血栓预防（皮下低分子肝素）。类似地，机械通气患者应激性溃疡预防降低胃肠道出血风险。

特殊人群

免疫抑制患者

恶性病、自身免疫病、实体器官和干细胞移植的免疫抑制治疗改善了生活质量和数量，但代价是机会性、社区获得性和医院获得性感染易感性增加，这些感染可发展为脓毒症。值得注意的是，尽管风险增加，并非所有免疫抑制状态与更差脓毒症存活率相关；因素包括基础疾病、炎症介质和血流动力学优化，类似既往免疫正常患者。

该人群脓毒症诊断具挑战性，因免疫抑制剂可损害宿主对感染的典型反应，例如缺乏发热。炎症体征和症状缺失可阻碍患者识别严重感染和临床医生意识到脓毒症演变。由此导致的抗菌药物和支持治疗干预延迟可影响存活。怀疑脓毒症和启动适当治疗的阈值应低，以截断脓毒症演变和改善结局。应考虑脓毒症的非细菌性原因，如真菌感染和地方性真菌病（如念珠菌属和组织胞浆菌病）。病毒再激活（如巨细胞病毒和单纯疱疹病毒）在免疫正常和免疫抑制ICU患者中均发生，较少见。这些病毒与更差存活结局相关——再激活仅是疾病严重度标志还是有因果效应因而需治疗，尚不清楚。

新生儿和儿童

多数脓毒症病例和相关死亡影响年轻和年老人群。2017年，5岁以下儿童估计2030万脓毒症病例（290万死亡）占所有发病病例的41.5%。幼儿高发病率主要因缺乏通过感染暴露或免疫发育的保护性适应性免疫。幼儿期多种病毒和细菌病原体疫苗接种对降低脓毒症发病率高度有效。

新生儿对危及生命感染特别易感。全球，围产期感染（主要细菌性）和早产占幼儿死亡近半，多数发生在低资源设置。儿童脓毒症定义类似成人，但新生儿脓毒症无共识定义，阻碍理解和研究设计。新生儿脓毒症诊断因非特异性表现体征、无法沟通症状和低血容量降低培养敏感性而具挑战性。即使高资源国家，早发型脓毒症影响1/1000新生儿，主要由于大肠杆菌和无乳链球菌（B族链球菌），不成比例地负担早产儿。

优化和识别有效预防新生儿脓毒症的干预措施是全球当务之急。

产科患者

WHO定义产科脓毒症为”妊娠期、分娩、流产后或产后至妊娠结束后42天内感染导致的器官功能障碍”的危及生命状况。全球母体脓毒症累积发病率为13.2/万次妊娠，范围从美洲6.3/万到非洲129.2/万。危险因素包括年龄≥35岁、多产、糖尿病、先兆子痫或子痫、高血压、肥胖和剖宫产。2025年WHO系统评价识别252972例母体脓毒症死亡（占所有母体死亡的6.6%），其中三分之二发生在产后。

妊娠期诊断脓毒症具挑战性，因生理、生化变化以及分娩努力可掩盖临床体征。妊娠调整脓毒症筛查工具仅在妊娠20周后至产后3天优于非妊娠调整工具，且全程报告高假阳性率。主要妊娠相关来源为绒毛膜羊膜炎、子宫内膜炎、脓毒症流产和乳腺炎；但应考虑非妊娠相关感染，如伤口感染、肾盂肾炎和肺炎。因前瞻性研究稀少，管理指南主要源于普通成人群体证据。

恢复

脓毒症恢复意味着激发感染和相关器官功能障碍的消退。感染消退通常发生在发病最初几天。急性恢复期常客观测量为短期死亡率，收集于出院时或入院30天内。尽管死亡率是明显重要结局，但不一定优于其他更以患者为中心的结局（如持续器官功能障碍和生活质量受损）。约半数存活出院脓毒症患者完全或接近完全恢复，六分之一有严重持续身体残疾或认知障碍，三分之一死亡归因于脓毒症并发症。

长期身体、认知、心理和免疫变化被概念化为危重症后综合征。但这些并发症不限于ICU存活者，如长新冠所示。潜在机制未完全明了，但涉及环境诱导表观遗传变化，如DNA甲基化改变和端粒缩短，这些变化在ICU住院期间早期发生并可检测多年。部分变化归因于住院期间给予的治疗，因而可能可修改。

未来展望

脓毒症是复杂综合征。随着理解持续演变，定义和管理指南将更新。未来几年将出现重要当务之急和鼓舞人心发展。这些包括需日益强调预防和早期干预、基于证据管理量身定制不同卫生系统（包括资源有限设置）、存活者后期照护、人工智能在患者管理中作用增加、可负担分子生物标志物可及性以加速准确诊断，以及识别指导个性化干预的工具，这些干预可阻止脓毒症进展或促进恢复。

多数脓毒症发生在社区，但照护仅从医院开始。社区更好预防可显著降低脓毒症负担。2025年描述了脓毒症此类努力启动路线图，布局互补策略，如提高疫苗接种率、提高认识、门诊改进筛查实施和高危群体靶向监测。

复苏和早期管理议程应从试图微调如何复苏的试验转向实施科学平台，解决问题：如何将循证复苏及时交付每个人？鉴于许多患者初始照护不足或延迟，确立最佳帮助卫生系统确保所有患者及时照护的策略可能产生比进一步解决如初始复苏期间液体或血管升压药选择等问题的试验大得多的获益。所有患者及时复苏的障碍众多、复杂且可变——确定特定场景最有效解决方案将是重大进展。这尤其适用于资源贫乏地区，这些地区应增强研究能力和合作。

如前所述，脓毒症是异质性极高综合征，难以与非感染性炎症状况清晰区分，尤其在疾病早期。因此，大量研究工作正投入识别生物标志物以快速准确检测脓毒症定义的失调宿主反应，以及潜在病原体及其抗菌药敏感性。全球诊断市场预计2029年达68亿美元。生物标志物开发范围内，进一步重要需求是识别符合宿主反应修正干预条件的患者，以预防恶化或加速恢复。多次临床试验在未分层人群中测试时未能重现临床前模型所见获益，凸显此需求。基因转录物、蛋白质、代谢物和细胞表面标志物等生物标志物可帮助识别具有系统生物学特征（如高炎症）或指示特定上调或下调通路的患者。这些生物标志物可治疗诊断学用于靶向对特定干预有反应的患者（预测性富集）或避免对可能受害患者干预。此类治疗可能是新的、既往测试的或重新用途的，如皮质类固醇、免疫刺激剂和单克隆抗体。该方法可通过既往干预试验或观察性研究现有生物样本库材料的事后分析促进。

另一异质性围绕不同器官的高度可变受累。尽管增长证据表明组织宿主反应重要性，临床评估仍主要依赖血液生物标志物，器官（如肺）可能存在不同反应。炎症损伤可能进展而常规血液化学未识别，如COVID-19期间抗炎干预在无血清细胞因子风暴下获得有益效果所见。此现象呼吁新诊断方法，例如基于患者呼出气组学。

找到成功复苏后加速器官功能障碍消退的干预措施可能合理降低脓毒症成本和负担。现今，许多患者有效快速复苏，使得心血管不稳定和危及生命低氧血症在最初48-72小时内基本解决。患者然后常面临数周住院治疗，伴持续器官功能障碍包括但不限于谵妄和认知问题、肌无力、机械通气和/或肾脏替代治疗脱机失败，以及免疫抑制伴继发感染风险增加。这些状况可远延伸出院后。当前照护聚焦支持个体化恢复和预防新并发症。恢复研究稀缺，缺乏基础模型和充分细致临床试验。

尽管脓毒症发作被广泛视为免疫学事件，其他机制——如代谢、生物能量和神经内分泌控制中断——更可能导致延迟恢复。器官功能障碍被概念化为潜在可逆的冬眠样反应。此方面，再生功能线粒体和激活代谢的治疗可能有用。但器官修复或再生策略应用需精准方法。有益教训是，非靶向生长激素治疗促进合成代谢和增强危重症恢复在两个平行随机对照试验中使死亡率翻倍。

最后，高维患者衍生数据集内可用信息使得与AI相关的快速演进工具成为无监督识别电子医疗记录直接生物标志物模式的有趣选项。这对通常排除在随机试验外的患者队列（如HIV或转移性癌症患者）尤然。从签名不可重现到临床环境应用AI的监管障碍仍存在。但AI工具在危重患者照护中应用可能通过早期识别、快速启动和坚持结构化干预在实践照护和结局方面提供突破性改进。