
截至 2026 年 7 月,米酵菌酸(bongkrekic acid,BKA/BA)中毒的临床证据仍以暴发调查、病例系列和病例报告为主,尚无特异性解毒剂或高质量随机对照试验。其典型过程是胃肠道症状后迅速出现急性肝衰竭、低血糖、乳酸性酸中毒、休克及多器官功能障碍,病死率很高。
二、核心认识
1. 毒素与机制
米酵菌酸由唐菖蒲伯克霍尔德菌椰毒致病变种——Burkholderia gladioli pathovar cocovenenans——产生,旧称椰毒假单胞菌酵米面亚种。
其特点包括:
- 无色、无味,受污染食品未必有明显腐败表现。
- 耐热,普通蒸煮不能可靠破坏毒素。
- 主要结合线粒体内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adenine nucleotide translocase,ANT),阻断ADP/ATP交换,引起细胞能量衰竭。
- 高能量需求器官首先受损,尤其是肝、肾、脑、心肌。
2017年的基础综述仍是理解其机制和临床表现的重要文献:Anwar et al., J Med Toxicol, PMID 28105575,全文见PMC。
2. 流行病学与食物来源
中国2010—2020年报告19起暴发,共146例、43例死亡,病死率29.5%;79%发生于家庭。早期常见于自制发酵玉米面、银耳,近年来湿米粉、河粉和长时间泡发木耳成为新的暴露载体。Zhang et al., PLoS One, PMID 36630445
典型暴发包括:
- 黑龙江鸡西2020年“酸汤子”事件:9名食用者全部死亡,食物及生物样本中均检出米酵菌酸。China CDC Weekly
- 莫桑比克2015年传统饮料暴发:234例、75例死亡,病死率32%,中位起病时间16小时。Gudo et al., Clin Infect Dis, PMID 29155976
- 台湾2024年米粉暴发:33例、6例死亡;9例住院、7例进入ICU。Akhmetzhanov et al., PMID 41270448
应特别注意:过期湿米粉即使没有明显异味或腐败表现,也可能含有高浓度毒素。Li et al., J Food Prot, PMID 31524538
3. 临床表现
常见演变顺序为:
- 暴露后数小时至约1天出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、乏力。
- 迅速出现低血糖、乳酸升高、转氨酶显著升高及凝血功能障碍。
- 进展为急性肝衰竭、AKI、循环衰竭、意识障碍、DIC、横纹肌溶解及MODS。
提示重症的指标包括:
- 持续或反复低血糖;
- 乳酸升高及代谢性酸中毒;
- AST/ALT快速上升;
- INR/PT进行性延长;
- 休克、少尿、意识障碍;
- CK显著升高或横纹肌溶解。
2019年中国5例病例系列中3例死亡,均有严重肝肾损伤;入院时血中BKA为70–345 μg/L,低血糖可能与严重程度有关。Shi et al., Legal Med, PMID 31518860
2026年台湾暴发回顾性研究提出,按摄入后时间校正的全血BKA浓度可能预测住院和死亡风险,但其列线图属于单次暴发后的探索性模型,尚未外部验证。Clinical Toxicology, PMID 42227675
4. 诊断
诊断依赖“暴露史+临床综合征+毒物检测”:
- 同餐者聚集发病;
- 暴露于鲜湿米粉、河粉、自制酵米面、酸汤子、变质银耳或长时间泡发木耳;
- 早期胃肠道症状后发生无法解释的暴发性肝损伤、低血糖和乳酸性酸中毒;
- 食品、全血/血清、尿液或粪便中检出BKA。
液相色谱-串联质谱(LC–MS/MS)仍是确证检测的主要方法。食品检测可参考中国《GB 5009.189-2016 食品安全国家标准 食品中米酵菌酸的测定》。临床检测应尽早留取全血或血清、尿、粪便和剩余食品,并联系疾控及中毒救治机构;不要因等待检测而延误器官支持。
三、治疗证据的实际强度
目前没有特异性解毒剂,治疗以早期强化监护和支持治疗为核心。
- 纠正低血糖、电解质紊乱、酸碱失衡和休克。
- 严密监测乳酸、血糖、肝肾功能、INR、CK、氨及神经系统状态。
- CRRT用于AKI、严重酸中毒、容量或电解质适应证,但现有病例提示其对BKA本身的清除非常有限。
- 血浆置换能够清除一定量的BKA,但只有单例毒代动力学证据,患者最终仍死亡,因此不能证明改善生存。
- NAC可按非对乙酰氨基酚急性肝衰竭思路个体化考虑,但BKA特异性证据目前主要来自动物实验。
- 发生急性肝衰竭时应尽早联系肝移植中心,尤其是INR、乳酸、低血糖、脑病和循环衰竭持续恶化者;现有移植证据仍主要来自病例经验。
关于体外清除最关键的文献是:The toxicokinetic and extracorporeal removal of bongkrekic acid during blood purification therapies, Toxicon 2023, PMID 37652101。该病例显示血浆置换清除了约5.51 mg BKA,而CRRT期间血药浓度下降速度与自然清除接近。
四、推荐优先阅读的文献
- Yang H, et al. Bongkrekic Acid Poisoning Associated with Burkholderia gladioli: A Systematic Review.
最新系统综述,纳入91项研究,适合作为总入口。
PMID 41668477;DOI:10.1177/15353141251413448 - Anwar M, et al. Bongkrekic Acid—a Review of a Lesser-Known Mitochondrial Toxin.
机制、毒代动力学、临床表现和治疗的经典综述。
PMID 28105575;DOI:10.1007/s13181-016-0577-1 - Zhang H, et al. Epidemiology of foodborne bongkrekic acid poisoning outbreaks in China, 2010 to 2020.
中国流行病学核心资料。
PMID 36630445;DOI:10.1371/journal.pone.0279957 - Yuan Y, et al. A Foodborne Bongkrekic Acid Poisoning Incident—Heilongjiang Province, 2020.
鸡西酸汤子暴发报告,临床和公共卫生价值高。
China CDC Weekly全文 - Gudo ES, et al. Description of a Mass Poisoning in a Rural District in Mozambique.
大规模暴发调查。
PMID 29155976;DOI:10.1093/cid/cix1005 - Akhmetzhanov AR, et al. First documented outbreak…in Taiwan, March–April 2024.
近期ICU和死亡病例资料。
PMID 41270448;DOI:10.1016/j.jiph.2025.103056 - The toxicokinetic and extracorporeal removal…during blood purification therapies.
血浆置换与CRRT清除证据。
PMID 37652101;DOI:10.1016/j.toxicon.2023.107275 - Severe bongkrekic acid poisoning caused by eating spoiled Auricularia auricula.
长时间泡发木耳导致急性肝衰竭的死亡病例。
PMC全文;PMID 39707296
总体上,这一领域最明显的证据空白是:缺乏特异性解毒剂、缺乏经过验证的预后模型,也没有证据证明血浆置换、CRRT、NAC或人工肝支持能够独立改善生存。临床资料仅供参考,具体救治仍需结合急性肝衰竭规范、中毒专家意见和患者实时器官功能判断。
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