阿萨希毛孢子菌

毛孢子菌感染是一种致死率高但非常罕见的感染性疾病，其真菌学极为复杂，与人类感染相关主要有6个菌种，阿萨希毛孢子菌（Trichosporon asahii）为其中之一，也是毛孢子菌感染中最常见临床分离菌株。阿萨希毛孢子菌在自然界广泛存在，可定植于人类皮肤、毛发、消化道和口腔、呼吸道等多部位，从而引起局部或侵袭性感染。但因发病率低、药敏试验的参考文献较少、临床经验缺乏等原因，阿萨希毛孢子菌系统抗真菌治疗仍具有挑战。本文和大家一起探讨阿萨希毛孢子菌感染的治疗方案。

流行病学及危险因素

毛孢子菌可引起浅表感染和侵袭性感染。浅表感染主要发生在热带气候环境下的免疫功能正常患者，不会发生人际传播。侵袭性感染大多发生于免疫力低下的患者中，临床可表现为播散型和局部型。播散型更常见，尤其是中性粒细胞减少的血液肿瘤患者，多表现为急性发热后迅速进展为多器官功能衰竭。除了血液肿瘤外，其他报道的危险因素包括：中心静脉置管、既往抗真菌药物使用、危重患者、艾滋病、大面积烧伤、糖皮质激素治疗、心脏瓣膜手术等。

阿萨希毛孢子菌的药敏

阿萨希毛孢子菌可在介质表面形成具有结构化微生物群落的生物膜结构，从而提高真菌细胞对抗真菌药物的耐药性，导致治疗失^]。需要注意的是，毛孢子菌（包括阿萨希毛孢子菌）对棘白菌素类药物固有耐药，已有报道血液恶性肿瘤患者接受卡泊芬净/米卡芬净预防侵袭性真菌感染，发生毛孢子菌感染的病例。

两性霉素B通常情况下对毛孢子菌有活性，有文献在阿萨希毛孢子菌体外药敏试验中，认为卡泊芬净+两性霉素B的组合具有协同作用。然而近年来越来越多的研究认为，无论是体内还是体外活性试验中，阿萨希毛孢子菌对两性霉素B均呈现耐药情况，例如Rodriguez-Tudela报道49例临床分离的毛孢子菌中，所有的阿萨希毛孢子菌对两性霉素B的MIC≥2μg/mL，UpToDate在综合各项文献后认为，阿萨希毛孢子菌应视为对两性霉素B耐药。

阿萨希毛孢子菌感染的治疗

浅表感染一般表现为感染毛发出现肉眼可见明显结节，偶尔有瘙痒或疼痛，最佳治疗方案是清除感染区域毛发并局部使用唑类药物，如2%酮康唑洗发水、唑类抗真菌乳膏等，若效果不佳可加用伊曲康唑口服（100mg qd po）。

侵袭性感染由于多存在基础疾病，尤其是严重的中性粒细胞减少时，这时候与抗真菌治疗相比，更重要的是改善宿主基础疾病状态。疑似和确诊的感染都需要及时、快速的抗真菌治疗。由于缺乏临床试验，目前并无单独针对阿萨希毛孢子菌感染的临床治疗推荐，最佳抗真菌方案和疗程根据体外药敏数据和临床经验进行推荐，但2021版《罕见酵母菌感染诊断和管理全球指南》中有关毛孢子菌感染处置方案可供参考。

总结

人类可被阿萨希毛孢子菌定植，免疫异常的情况下可导致全身感染，由于侵袭性感染通常极难治疗，除了抗真菌药物外，支持治疗也是必不可少的。