伏美替尼

伏美替尼主要用于什么疾病？

伏美替尼是一种选择性抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的口服靶向药，主要用于具表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗和既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

剂量和服用方法：

（1）伏美替尼片常规剂量的用法：首先我们知道伏美替尼片的常规剂量为每次80mg（即2片），每日一次，口服。常规剂量用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一剂量是基于临床试验的结果和药物的药效学特性确定的，旨在提供足够的治疗效果，同时尽量降低不良反应的发生。

（2）伏美替尼片3倍剂量的用法：目前已经有专门针对EGFR外显子20插入突变（EGFR 20ins）的靶向药上市，而现有的部分第三代EGFR靶向药对EGFR 20ins其实也有一定疗效，只不过需要加大剂量。

关于甲磺酸伏美替尼片3倍剂量的使用，有报道指出，在特定情况下，如未经治疗的EGFR20ins患者，通过加大剂量至常规剂量的3倍（即240mg每天一次），其客观缓解率(ORR)高达78.6%，疾病控制率为100%。这表明，在某些特定患者群体中，通过加大甲磺酸伏美替尼片的剂量，有可能克服某些耐药情况，提高治疗效果。第三代EGFR靶向药通过加大剂量是有可能克服EGFR20ins造成的耐药，我国自主研发的伏美替尼本身和代谢产物均具有良好的抗肿瘤活性，其安全窗比较宽，这意味着伏美替尼加大剂量依然能保证安全性。

WCLC 研究的结果，该研究共纳入90例患者，其中30例为初治患者，在试验中接受伏美替尼240mg每天一次治疗，这个剂量为常规剂量的3倍。总的来说，三倍和加倍剂量的伏美替尼没有意料之外的不良事件，耐受性较好，停药率低，初治患者对三倍剂量伏美替尼的耐受度似乎高于经治患者。

需要注意的是，这种高剂量的使用是在严格的医学研究和控制条件下进行的，并且只适用于特定的患者群体。对于大多数患者来说，未经医生建议擅自增加药物剂量是非常危险的。因为高剂量可能会导致药物在体内积蓄过多，增加不良反应和毒性反应的风险，甚至可能危及生命。

伏美替尼片最佳服药时间

甲磺酸伏美替尼片的服用时间，并没有说明是每天的服用时间，还是服用甲磺酸伏美替尼片的疗程时间，需要根据具体需求，具体分析，建议在医生的指导下服用药物。

（1）每天的服用时间：甲磺酸伏美替尼片，按照药物说明书，建议早上空腹时服用，并且需要每天在大致相同的时间服用甲磺酸伏美替尼片，如果漏服甲磺酸伏美替尼片，可以遵医嘱根据下次服药的时间选择是否补服。如果患者漏服一次,且距离下次服药时间超过12小时,应补服本品。

（2）服用的疗程时间：甲磺酸伏美替尼片对于适应证内的患者而言，建议每天服用一次，以便维持稳定的血药浓度，以及维持伏美替尼稳定的疗效，直至出现疾病进展或出现不可耐受的毒性，目前并没有权威资料说明，甲磺酸伏美替尼片的具体服用疗程时间，建议患者根据自身疾病情况，在医生的指导下确定服用疗程时间。

长期服用伏美替尼片会造成肾毒性吗？

伏美替尼片起效的时间因个体差异和伏美替尼片有可能造成肾毒性。具体来说，它可能导致肾功能异常，包括肾损伤和尿路感染。造成肾毒性的因素如下：

物代谢与排泄：伏美替尼在体内经过代谢后，其代谢产物需要通过肾脏进行排泄。如果代谢产物对肾脏细胞具有毒性，长期积累可能会对肾脏造成损伤，进而引发肾功能异常。

药物剂量与使用时间：长期使用伏美替尼或药物剂量过大，可能增加肾脏负担，导致肾脏功能受损。因此，严格遵循医生的用药指导，避免自行调整剂量或延长用药时间，对于预防肾毒性至关重要。

患者自身因素：患者的年龄、性别、基础疾病等因素都可能影响肾脏对药物的敏感性。例如，老年人和患有慢性肾脏疾病的患者，其肾脏功能本身可能存在一定程度的减退，对药物的耐受性较差，因此更容易出现肾毒性。

为了保障用药过程中的安全性，强烈建议在专业医生的监督下使用伏美替尼片，并严格按照医嘱调整药量。在服用药物期间，还应该注重健康的生活方式，避免劳累过度和不健康的饮食习惯，从而减少对肾脏的压力。遇到任何关于肾功能的异常症状或问题，务必迅速寻求医疗帮助进行检查。

伏美替尼潜在的不良反应及处理方式？

使用本品常见皮疹、腹泻、口腔溃疡、贫血等副作用。还可能引起心肌收缩力改变、

间质性肺病(可表现为呼吸困难、咳嗽、发热)、肝功能异常、眼部疾病(视力下降、流泪增加、视物模糊、眼睛瘙痒、眼痛)。

⒈皮疹(包括掌跖红肿综合征、瘙痒性皮疹、脓疱疹、丘疹、斑丘疹、荨麻疹、皮肤

溃疡)、皮炎(包括痤疮样皮炎、过敏性皮炎、大疱性皮炎、口周皮炎)。

处理：加强皮肤护理、保持皮肤清洁、避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂、维生素软膏、局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或 润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。

2.胃肠道:腹泻、口腔溃疡。

腹泻：腹泻次数较少（<3次）的时候可继续观察，如果次数较多可服用止泻药；同时需注意水电解质平衡。

口腔溃疡：积极补充B族维生素，口腔溃疡面积较大时可联系医生给予对症治疗，必要时使用黏膜保护剂、镇痛剂等。

3.心血管系统：QT间期延长、左室射血分数(LVEF)降低、心功能失调、心力衰竭、心室运动功能减退。

处理：存在心血管风险、存在可能影响LVEF的情况或用药期间出现心脏相关症状和

体征的患者，应考虑监测心功能(包括监测LVEF)。

4.呼吸系统： 间质性肺病(可表现为呼吸困难、咳嗽、发热)。

处理：如出现急性发作和(或)不明原因的新发或加重的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)、疑为ILD的影像学异常(如磨玻璃样改变)，应暂停用药并明确是否为ILD。如确诊为ILD，应永久停药，并采取必要的治疗措施。

5.肝功能异常：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高。建议用药期间每月监测一次肝功能。

6.眼：视力减退、干眼症、视物模糊、老视眼、流泪增加、眼瘙痒、眼痛。

处理：用药期间定期进行眼科评价，如果出现视力丧失或其他视力障碍症状，请尽快就诊。

伏美替尼与哪些药物有相互作用？

● CYP3A强抑制剂（如伊曲康唑）；

● CYP3A强诱导剂（如利福平）；

● P-糖蛋白(P-gp)底物、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物；

● 激素类避孕药。

出院以后需要重点监测哪些指标？

用药后可能出现QT间期延长，用药期间需监测心电图。另外，伏美替尼可能引起肝酶水平升高，建议用药期间每月监测肝功能。