我们很欣赏Kotfis等作者的文章，他们呼吁使用精确术语来描述整体认知功能障碍，尤其是与院内谵妄作为急性脑病的表型表现相关的情况[1]。作者指出，这种术语使用的不一致给医疗照护和科研进展带来了挑战[1]。他们号召研究界将精力集中在两个优先事项上：(1) 开发客观评估工具，以促进对不同表型的急性脑病进行诊断；(2) 开展研究以阐明谵妄发生过程中的因果通路[1]。我们认同作者的观点，并建议重点聚焦临床生物标志物的识别。
生物标志物是可靠的诊断工具，可以客观地诊断疾病并预测预后[2]。识别用于诊断谵妄的生物标志物，或可补充甚至替代当前的主观筛查测试，尤其是在患者警觉性下降导致无法进行评估的情况下。新型生物标志物还可能揭示潜在的病理生理通路，引导新研究并增进我们对谵妄机制及其后续表型表现的理解[2]。
我们在“外科患者血管事件队列评估——心脏外科生物样本库”中发现了与术后谵妄相关的新生物标志物[3]。我们纳入了30例在术后第一天确诊谵妄的患者样本，并按年龄、性别、种族、中心和体外循环时间匹配了30例对照[3]。我们在术后第三天采集的样本中进行了比较蛋白质组学分析[3]。图1展示了三种差异表达最显著的生物标志物的蛋白表达模式。我们进行了通路富集分析，发现这些谵妄相关生物标志物（FKBP1B、C2CD2L、RAB6B）是在神经元中高表达的蛋白，并参与钙信号和分子转运的调控。这些此前未被识别的蛋白的发现，支持了它们作为诊断工具的潜力，同时也凸显了术后谵妄发生过程中尚未明确的病理生理机制[3]。
基于这些有前景的结果，我们正在一项国际多中心前瞻性队列研究中扩展工作，以评估这些生物标志物与接受心脏手术患者谵妄发生的预测及诊断关联。我们希望该研究能验证我们的探索性分析结果，并推动这些生物标志物作为诊断筛查工具的应用，同时为了解术后谵妄发展的病理生物学机制提供见解，进而统一Kotfis等所指出的文献中谵妄与急性脑病之间缺乏依据的二分法。
横轴表示病例组与对照组之间标准化蛋白表达值（NPx，基于log₂的蛋白表达水平）的平均差异；垂直虚线右侧的正值代表在谵妄病例中该蛋白水平高于对照组的蛋白，负值则表示在病例中水平低于对照组的生物标志物。
纵轴显示统计显著性，以 −log₁₀ 转换后的P值表示；纵轴数值越高，说明关联的统计学显著性越强（即P值越低）。
水平虚线标示名义显著性水平的统计阈值。
图中突出显示了与谵妄相关的三个最重要生物标志物。
原创文章（本站视频密码：66668888），作者：xujunzju，如若转载，请注明出处：https://zyicu.cn/?p=21263
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