肝性脑病用药

肝性脑病（Hepatic Encephalopathy，HE）是一种由严重肝功能衰竭或门-体分流引起的复杂神经精神综合征。HE 的病理生理机制涉及氨毒性、炎症反应和神经递质失衡等多种因素。临床表现从轻度认知障碍到深度昏迷不等。HE 的药物治疗主要包括降低血氨水平、管理症状以及支持性治疗。

降低血氨

– 利福昔明

利福昔明是一种非吸收性抗生素，能够抑制肠道内产氨菌群的生长，从而减少氨的产生。作为治疗肝性脑病的一线用药，可显著缓解肝性脑病，缩短患者的住院时间，提高患者的认知功能和轻微肝性脑病（MHE）患者健康相关生活质量（HRQOL）。

利福昔明单用或联用乳果糖可降低肝性脑病的复发风险，减少住院需求。且其耐药率低，长期用药耐受性好。在治疗肝性脑病获得缓解后，可连续使用半年及以上。

主要副作用包括恶心、头痛和腹痛，但发生率较低 。

使用方法：每次 400 mg，每日 2～3 次口服

– 乳果糖

乳果糖是一种非吸收性二糖，通过在结肠内发酵，产生乳酸和乙酸，降低结肠 pH 值，从而减少氨的吸收并促进氨的排泄。乳果糖可引起腹胀和腹泻等胃肠道副作用。

使用方法：推荐剂量为每次 30～45 mL（含 20～30 g 乳果糖溶液），每日 3～4 次。起始剂量可为 15～30 mL 口服，每日 2～3 次，根据患者的大便情况（目标为每日 2～3 次软便）调整剂量。

– 拉克替醇

拉克替醇为肠道不吸收双糖，通过清洁、酸化肠道，减少氨的吸收。此外，还可调节肠道微生态，降低内毒素水平。其治疗 HE 的疗效与乳果糖相当。

使用方法：推荐初始剂量为 0.6 g/kg，分 3 次于餐中服用。根据患者的大便情况（目标为每日 2 次软便）调整剂量。

– L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸（LOLA）

LOLA 通过提供尿素循环的前体物质，增强氨的解毒作用。

使用方法：LOLA 可通过口服或静脉注射给药，口服时推荐剂量为每日 9～18 g，分 2～3 次服用。静脉注射时每日剂量为 20～40 g。

– 甲硝唑

甲硝唑是一种广谱抗生素，通过抑制厌氧菌的生长，减少氨的产生。甲硝唑可用于治疗急性和慢性肝性脑病，但不建议长期用药。通常用于不能耐受或无法获得利福昔明的患者。

甲硝唑的主要副作用包括金属异味、恶心和神经毒性，长期使用需谨慎。

使用方法：甲硝唑 0.2 g，每日 4 次口服，持续治疗 1 周，疗效与新霉素相似。

– 新霉素

新霉素是肠道吸收甚少的氨基糖苷类抗菌药物，可短期应用于肝性脑病的治疗，不推荐长期用药。

使用方法：显性肝性脑病（OHE）急性发作期每 6 h 1000 mg，持续 6 d；慢性期每日 1000～2000 mg。

– 益生菌和益生元

益生菌和益生元通过调节肠道菌群，减少产氨菌的数量，改善 HE 症状。其安全性较高，副作用较少，但疗效需要更多临床研究验证。

管理症状-镇静剂

• – 氟哌啶醇
• – 丙泊酚
• – 异丙嗪
• – 氯苯那敏
• – 纳洛酮

支持性治疗-支链氨基酸（BCAA）

HE 患者应适当补充含缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的肠外营养制剂。BCAA 虽不能降低 HE 患者死亡率，但患者可从营养状态的改善中长期获益。此外，BCAA 还能促进大脑内氨的解毒代谢。