对于皮肤灰暗的印象还停留在肝病(黑黄)和多粘菌素的副作用上,是看着一天天变的更黑,现在碰到另一种情况也是如何,M3患者治疗过程中出现,三氧化二砷治疗,俗称“砒霜”。假如有前后对比的话就太清楚了。
砷的氧化物主要为三氧化二砷(As₂O₃)和五氧化二砷(As₂O₅)。As₂O₃俗称砒霜,为白色粉末,微溶于水,剧毒。As₂O₅又称砷酐,为白色无定形固体,高毒,易溶于水,在空气中易潮解,315℃时分解为As₂O₃和O₂,砷的硫化物主要为三硫化二砷(As₂S₃)和五硫化二砷(As₂S₅)。As₂S₃为黄色或红色单斜晶体,微溶于水,溶于乙醇。As₂S₅为黄色或橘黄色粉末,不溶于水,溶于碱可生成砷酸盐及硫代硫酸盐。
三氧化二砷可以通过皮肤、呼吸道和胃肠道吸收进入人体,约有 80% 蓄积和分布于体内各组织。进入血液中的砷绝大部分与血红蛋白中的珠蛋白结合,也可与血浆蛋白结合,然后迅速分布于肝、肾、肠、脾、肌肉和神经组织,并可以其活性形式蓄积在上皮、毛发、指(趾)甲,少量由肺排出。三氧化二砷可与体内许多参与细胞代谢的重要酶结合,它与酶蛋白分子上两个巯基或羧基结合,形成比较稳定的络合物或环状化合物,使酶失去活性,影响细胞代谢,甚至导致细胞死亡。代谢障碍首先可损害神经细胞。此外,它还可以麻痹血管平滑肌、直接损害毛细血管使其通透性增强,也可使血管舒缩功能麻痹,还可引起肝、脾、肾及心脏等实质器官脂肪性变与坏死。
三氧化二砷,主要影响神经系统和毛细血管通透性,对皮肤和黏膜有刺激作用。中毒后会出现恶心、呕吐、腹痛、四肢痛性痉挛,最后导致昏迷、抽搐、呼吸麻痹而死亡。如果是慢性中毒,主要表现为皮肤色素沉着、角化过度和疣状增生,也可有肝肾损害与多发性周围神经病,部分病人可发生肺癌、皮肤癌。
异常早幼粒细胞白血病(APL)
异常早幼粒细胞白血病(APL)是一种较为特殊的急性髓系白血病,在FAB分型中又称AML-M3,因其释放大量溶酶体颗粒,从而导致纤溶系统被激活,继而引发纤溶亢进,极易导致患者出血性死亡。M3是白血病中最凶险、出血和死亡率最高的疾病。典型的急性早幼粒细胞在骨髓细胞形态学上有共同特征:颗粒增多、内外浆、柴捆细胞及蝴蝶核;凝血功能出现异常;D2聚体升高伴纤维蛋白原减低;外周血白细胞计数多数减低,血红蛋白及红细胞呈轻度到中度减少,血小板计数多在(10-30)×109/L。在化疗方案选择上与其他类型急性髓系白血病完全不同,考验着实验室人员经验和临床沟通能力。临床之所以将M3设为危急值,主要原因是其脱颗粒后导致凝血系统被纤溶酶激活并引发出血。需要及早发现给予二联靶向治疗,一方面是三氧化二砷作用于泛素蛋白,靶向将此基因蛋白转阴,另一方面是全反式维甲酸诱导异常早幼粒细胞向成熟阶段分化。
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